白血病新药!美国FDA批准Vyxeos用于≥1岁儿科群体:治疗2种特定的急性髓性白血病(AML)

  撰写时间:2021-04-30 00:58:00 来源:生物谷

Jazz制药公司近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已批准Vyxeos(daunorubicin and cytarabine,柔红霉素+阿糖胞苷)标签修订,纳入一个新的适应症:用于治疗年龄≥1岁、新诊断的、治疗相关性急性髓性白血病(t-AML)或伴骨髓增生异常相关改变的急性髓性白血病(AML-MRC)儿科患者。

该批准基于2项单臂临床试验的安全性数据(AAML1421试验由儿童肿瘤组(COG)开展,CPX-MA-1201试验由辛辛那提儿童医院(CCH)开展)以及在成人患者中开展的充分和良好对照研究的有效性证据。

Jazz执行副总裁Robert Iannone医学博士表示:“在Jazz,我们相信所有患有复杂疾病的患者都应该得到解决方案,并努力扩展我们疗法背后的科学,以确保最大数量的患者能够从我们的药物中获益。虽然儿童患者占AML患者总数的比例相对较小,但在这种情况下,迫切需要更有效的治疗。随着Vyxeos标签扩展纳入儿科人群,Jazz表明了我们继续致力于拓宽我们的癌症研究,并将重点放在我们能够对其产生最大影响的人群上。”

Vyxeos在儿童和年轻成人中的安全性和药代动力学在2项纳入AML或复发/难治性血液系统恶性肿瘤患者的临床研究中得到证实。38名年龄在1-21岁的AML首次复发的儿童患者被纳入COG进行的1/2期AAML1421研究,27名年龄在1-19岁的复发/难治性血液系统恶性肿瘤患者被纳入CCH进行的1期CPX-MA-1201研究。2项研究均未发现基于年龄的安全性差异。研究CPX351-301在成人患者中的有效性证据支持Vyxeos用于该适应症。

CPX351-301是一项关键3期研究,在309例既往未接受治疗的(初治)高危AML年老患者(60-75岁)中开展,将Vyxeos与标准的阿糖胞苷+柔红霉素(7+3)化疗方案进行了对比。数据显示,与对照组(7+3)相比,Vyxeos治疗组总生存期(OS)实现了统计学意义的显著改善(中位OS:9.6个月 vs 5.9个月,双边p=0.005,HR[95%CI]=0.69[0.52,0.90])、完全缓解率显著提高(37% vs 26%,p=0.036)、造血干细胞移植(HSCT)率提高(34% vs 25%)。

Vyxeos有一个黑框警告,提示该药不能用其他含有柔红霉素和/或阿糖胞苷的产品替代。在3期研究中,最常见的不良反应(发生率≥25%)是出血事件、发热、皮疹、肿胀、恶心、口腔或喉咙疼痛、腹泻、便秘、肌肉疼痛、疲劳、胃痛、呼吸困难、头痛、咳嗽、食欲减退、心跳不调、肺炎、血液感染、寒战,睡眠障碍和呕吐

Vyxeos是一种以5:1比例配比的化疗药物阿糖胞苷(cytarabine)和柔红霉素(daunorubicin)组合疗法,2种药物封装在一个纳米尺度的脂质体递送载体。这种纳米级脂质体递送载体可增强疗效,同时限制了单独服用每种药物的风险。

Vyxeos基于Jazz公司专有的技术平台CombiPlex开发,该平台能够合理设计并快速评价抗癌药物的组合,结合传统化疗与分子靶向药物,提供更强的抗肿瘤活性。CombiPlex通过体外识别组合药物的最有效协同摩尔比,同时在一种纳米尺度的药物递送复合物中固定这种摩尔比,使其在给药后能够维持这种优化的组合,确保这种摩尔比暴露于肿瘤组织,这种技术平台可解决常规组合方案的多个根本性弊端,以及组合药物开发所面临的固有挑战。

在美国,Vyxeos于2017年8月获得FDA批准,用于前述适应症。这是首款针对特定类型急性髓性白血病(AML)的上市治疗药物,通过将两种常用化疗药组合使用,显着提高化疗效果,延长患者的生存时间。Vyxeos附有一个黑框警告,严禁以Vyxeos替换其他包含柔红霉素或者阿糖孢苷的药物。之前,Vyxeos已被FDA授予孤儿药资格、突破性药物资格、优先审查资格。

急性髓性白血病(AML)是一种骨髓细胞异常增殖的恶性癌症,表现为血液中白细胞持续性升高,是一种死亡率很高的恶性疾病。治疗相关性急性髓系白血病(t-AML)常发生在接受化疗或者放疗的肿瘤患者中,在治疗后5年内发生率高达8%-10%。伴骨髓增生异常相关改变的急性髓细胞白血病(AML-MRC)主要表现为血液系统紊乱,骨髓细胞基因突变。这2种AML患者的平均寿命均较低。
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